骨肉瘤是好发于儿童和青少年的一种恶性骨肿瘤，约占恶性骨肿瘤的35%，虽然骨肉瘤诊断与治疗的手段日新月异，但近几十年来全球的骨肉瘤总体 5年生存率仍然徘徊不前，其根本原因是骨肉瘤患者在临床确诊时，有80%的人往往已经发生肺转移，肺部转移是骨肉瘤患者最主要的死亡原因。因此，骨肉瘤转移分子机制的探讨是骨肉瘤研究领域的重点和热点之一，对诊治和预防骨肉瘤转移和提高生存率至关重要。脂肪酸合成酶(Fatty Acid Synthase，FASN)是一种具有多功能的代谢酶，在正常生理情况下，具有7种酶的活性，参与脂肪酸的生理合成。近年来研究表明FASN也是一个癌基因，在多种恶性肿瘤细胞中呈现过表达，并且不受正常细胞中调节信号的调控，自行合成大量脂类物质，用于细胞膜类结构的构造，满足肿瘤细胞不断增殖的需要，许多在肿瘤的侵袭转移过程中扮演着重要角色。我们前期研究发现 FASN 在有肺转移的骨肉瘤组织中的表达明显高于无肺转移的骨肉瘤组织。在本研究中我们以骨肉瘤细胞U2-OS为研究对象，构建靶向调控FASN的重组质粒并转染细胞，wound healing和Transwell invasion实验检测细胞迁徙和侵袭，MTT和流式细胞术检测细胞凋亡和增殖情况；RT-PCR检测FASN mRNA表达，western blot检测PI3K/AKT/NF-κB信号通路相关蛋白表达。结果显示：抑制FASN能显著的诱导U2-OS细胞凋亡而抑制增殖；沉默FASN能显著的抑制U2-OS细胞侵袭迁徙，并且抑制PI3K/AKT/NF-κB信号通路的活性。本研究反向论证了FASN通过PI3K/AKT/NF-KB通路促进骨肉瘤细胞迁徙、侵袭，为骨肉瘤转移的预防和治疗提供了新思路和手段。