品系名称：BALB/cJGpt-Tnfrsf9em1Cin(hTNFRSF9)/Gpt

品系类型：Knock-in

品系编号：T003359

背景：BALB/cJGpt

应用领域：

1、人CD137激动剂药效评价；

2、人CD137激动剂毒理学评价；

3、抗肿瘤研究；

4、自身免疫病研究。

品系描述：

CD137（4-1BB，TNFRSF9）属肿瘤坏死因子受体超家族成员，I型跨膜蛋白。在活化CD4+T、CD8+T细胞表面表达，与CD137L结合构成T细胞共刺激信号。CD137主要在T细胞的免疫应答中发挥作用，可以协同CD28在免疫后期提供共刺激信号以及T细胞的存活信号，在维持免疫应答、抵抗免疫细胞凋亡、减少抗原特异性免疫细胞的清除以及增强免疫记忆方面发挥重要用。

CD137能够刺激NK细胞增殖及IFNγ产生，通过促进细胞因子产生及B7上调表达介导DC活化; 同时，CD137能够保护T细胞免于活化诱导的细胞死亡（activation-induced cell death AICD）。另外，CD137表达于肿瘤组织血管壁，CD137L表达于多种人体肿瘤组织细胞表面，则CD137/CD137L在肿瘤微环境中发挥重要作用。

集萃药康采用基因编辑技术，将BALB/c小鼠的Cd137基因编码胞外区的部分替换为对应的人源基因序列，而胞内区则保留完整的鼠源序列，自主研发了BALB/c-hCD137人源化小鼠模型。该模型可用于人类 CD137激动剂的药效评价及安全性评价。