品系名称:NOD/ShiLtJGpt-Prkdcem26Cd52Il2rgem26Cd22-H2-KemCin(HLA-A2.1)/Gpt
品系类型:Knock-in
品系编号:T003278
背景:NOD/ShiLtJGpt
应用领域:
1、疫苗研究;
2、造血干细胞移植;
3、免疫系统人源化;
4、免疫学相关研究。
品系描述:
HLA-A编码人的I类主要组织相容性复合物(Major histocompatibility complex I, MHC I)的α链。MHC I由α链及β链(由B2M基因编码) 组成,α链包含负责抗原结合的可变区α1、α2和序列恒定的α3及跨膜、胞内区。MHC I表达于所有的有核细胞表面,负责抗原提呈,参 与CD8+T细胞成熟及CTL识别过程。研究证实,α3与CD8的相互作用具有种属特异性,全人源化的HLA-A2.1转基因小鼠CD8+T细胞成 熟受损,而将HLA-A2.1的α1、α2和鼠源的α3及后续部分拼接成为嵌合片段后制作的转基因鼠,则CD8+T细胞发育正常,且具有正确的HLA-A2.1限制性CTL识别。
集萃药康自主研发的HLA-A2.1品系选择重度免疫品系NCG作为背景,使用在人群中出现频率较高的HLA-A*02:01基因片段替换在小鼠中对T细胞成熟过程影响较大的H2-K基因的胞外部分,利用基因编辑技术制作了NCG-HLA-A2.1小鼠模型,该模型拥有人源的α1、α2、α3和鼠源的跨膜及胞内区。人源α1、α2能够以人类HLA-A2.1抗原结合区提呈抗原,鼠源胞内区则完成胞内信号传导,同时,NCG背景使其能够接受人类造血干细胞移植,人源的α3可与人源CD8相互作用,促进T细胞的成熟及CTL识别。NCG-HLA-A2.1是造血系统人源化的理想模型。
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