品系名称：BALB/cJGpt-Tigitem1Cin(hTIGIT)/Gpt

品系类型：Knock-in

品系编号：T003365

背景：BALB/cJGpt

应用领域：

1、人源TIGIT抑制剂药效评价;

如：筛选人源TIGIT中和性抗体或抑制人源TIGIT活性的小分子药物。

2、人源TIGIT抗体安全性评价；

3、免疫系统相关研究。

品系描述：

TIGIT (T cell immunoglobulin and ITIM domain), 是一个Ⅰ型跨膜蛋白，胞外区带有一个免疫球蛋白结构域，胞内含有ITIM结构域，主要在T-cell和NK-cell表面表达。

机制研究发现TIGIT的缺失导致MOG肽段免疫后的T细胞应答增强，显示TIGIT是T细胞的抑制性受体。目前认为TIGIT对细胞的抑制功能通过两种方式实现，一种是TIGIT直接作用于细胞自身，通过下调TCRα链削弱介导的信号转导，从而抑制细胞的活化；另一种是通过触发APC上的PVR配体下游信号通路，增强信号分子ERK磷酸化水平，增强APC分泌抗炎因子IL-10，IL-10再反过来作用细胞，从而抑制T细胞应答。

Genentech的TIGIT抗体MTIG7192A临床研究显示，单独或者和PD-1抗体Atezolizumab联用可治疗晚期或转移性肿瘤。

集萃药康采用基因编辑技术，将C57BL/6小鼠的TIGIT胞外区替换为相应的人源基因片段，自主研发了C57BL/6-hTIGIT人源化小鼠模型。该模型完整保留了小鼠TIGIT蛋白的胞内部分，保证了正常的胞内信号转导。