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人源化小鼠模型(B6-hPD1/hTIGIT)
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科技成果-生物与新医药
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品系名称:B6/JGpt-Pdcd1em1Cin(hPDCD1)Tigitem1Cin(hTIGIT)/Gpt

品系类型:Knock-in

品系编号:T004024

背景:C57BL/6JGpt

应用领域:

1、人TIGIT抑制剂、人PD1 抑制剂筛选及性能评价;

如肿瘤治疗药物或中和性抗体的筛选;

3、人TIGIT与PD1抑制剂毒理学评价;

4、人TIGIT靶向药物与人PD1药物联合用药的筛选开发;

5、免疫系统相关的研究。

品系描述:

PD1(programmed death 1)是程序性死亡受体 1,是免疫球蛋白超家族 I 型跨膜糖蛋白,是一种重要的免疫抑制分子,为 CD28 超家族成员。以 PD1 为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植排斥反应等均有重要的意义。

TIGIT (T cell immunoglobulin and ITIM domain), 是一个Ⅰ型跨膜蛋白,胞外区带有一个免疫球蛋白结构域,胞内含有 ITIM 结构域,主要在 T-cell 和 NK-cell 表面表达。体外阻断TIGIT 后能增强 NK 和 T 细胞的活化及脱颗粒水平,并且也能增加细胞因子如 IFN-γ 的分泌;不同小鼠肿瘤模型中,体内单独注射 TIGIT 阻断性单克隆抗体, CT26 结肠癌、 4T1乳腺癌和 B16/F10 黑色素瘤的增长与转移显著减缓;联合 Flt3L 治疗后,小鼠基本不形成肿瘤,生存率也显著增加。我们将已构建完成的 B6-hPD1 人源化小鼠和 B6-hTIGIT 人源化小鼠配繁获得纯和的B6-hPD1/hTIGIT,通过表型分析验证的 B6-hPD1/hTIGIT 将成为评价 TIGIT、PD1或两种抗体药物联合给药评价的动物模型。

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