品系名称:BALB/cJGpt-Pdcd1em1Cin(hPDCD1)/Gpt
品系类型:Knock-in
品系编号:T002726
背景:BALB/cJGpt
应用领域:
1、人类PD1抑制剂药效评价;
如:筛选人类PD1中和性抗体或抑制人类PD1活性的小分子药物。
2、抗人PD1抗体安全性评价;
3、免疫系统相关研究。
品系描述:
PD1(Programmed cell death protein 1)是程序性细胞死亡受体1,属于免疫球蛋白超家族I型跨膜糖蛋白,是一种重要的免疫抑制分子。以PD1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植排斥反应等均有重要的意义。大量研究证实,肿瘤微环境中的肿瘤细胞表面PDL1表达增高,同时与活化的T细胞上的PD1结合,传递负调控信号,导致肿瘤抗原特异性T细胞的凋亡或免疫失能,从而抑制免疫反应,进而促使肿瘤细胞的逃逸。用抗体阻断PD1/PDL1信号通路已成为肿瘤免疫治疗的经典方法。
BALB/c是广泛应用于免疫学、肿瘤学等研究的近交系小鼠,来源于BALB/c背景的同源肿瘤细胞系众多,如结肠癌细胞CT26,乳腺癌细胞 4T1,肝癌细胞H22及B淋巴癌细胞A20等。
集萃药康采用基因编辑技术,将BALB/c小鼠的PD1胞外区替换为相应的人源片段,自主研发了BALB/c-hPD1人源化小鼠模型。该模型完整保留了小鼠PD1蛋白的胞内部分,保证了正常的胞内信号转导。
该品系能成功表达人源PD1,且纯合子中人源PD1的表达丰度与野生型小鼠中鼠源PD1表达丰度一致。PD1人源化模型是评价人类PD1抑制剂药效及安全性的理想动物模型。
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